BTK抑制剂rilzabrutinib在FDA获批治疗免疫性血小板减少症

2025年8月29日——美国食品药品监督管理局（FDA）已批准rilzabrutinib用于对既往治疗应答不佳的持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者。此次批准基于关键的LUNA 3三期临床试验结果，该试验中rilzabrutinib达到了主要及次要疗效终点，显示出对患者持续血小板计数及其他ITP症状的积极改善作用。

ITP 是一种复杂的免疫调节异常疾病，可导致血小板计数降低（<100,000/μL），进而引发多种出血症状及血栓栓塞风险。除瘀伤和出血（可能包括颅内出血等危及生命的情况）外，ITP患者还可能出现生活质量下降，包括躯体疲劳和认知功能障碍。

LUNA 3三期临床试验为随机、多中心试验，纳入202例持续性或慢性ITP成年患者，比较了rilzabrutinib与安慰剂的疗效及安全性。在治疗12周时达到血小板应答标准的患者，可继续完成整个24周的双盲治疗期。与安慰剂组相比，rilzabrutinib组患者表现出以下优势：

• 治疗第25周时，具有统计学意义的持久血小板应答（rilzabrutinib组23%的患者达到应答，安慰剂组为0%；p<0.0001）；

• 首次达到血小板应答的时间更短（rilzabrutinib组为36天，安慰剂组未达到；p<0.0001）；

• 血小板应答持续时间更长（rilzabrutinib组最小二乘均值为7周，安慰剂组为0.7周）。

基于《免疫性血小板减少症患者评估问卷》（一种用于评估ITP症状的临床工具）结果，rilzabrutinib组患者在9项健康相关生活质量指标上的总体改善达10.6分，而安慰剂组仅改善2.3分。需注意的是，该分析结果为描述性数据，未进行统计学显著性检验。

此前，FDA已授予rilzabrutinib针对ITP的 “快速通道资格”及“孤儿药资格”；日本及欧盟也已授予其针对 ITP 的孤儿药资格。近期，FDA进一步将rilzabrutinib的孤儿药资格扩展至三种其他罕见病：温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）、IgG4相关性疾病（IgG4-RD）及镰状细胞病（SCD）。此外，rilzabrutinib还获得了FDA针对IgG4-RD的快速通道资格，以及欧洲药品管理局（EMA）针对IgG4-RD的孤儿药资格。